Inmunogenicidad y capacidad protectora de variantes de la nueva vacuna antialérgica PROLINEM DS / mmunogeni city and protective efficacy of variants of a novel PROLINEM DS anti - allergic vaccine

Introducción: La vacuna antialérgica de segunda generación PROLINEM-DS está compuesta por alérgenos del ácaro Dermatophagoides siboney y la combinación de adyuvantes: proteoliposoma de N. meningitidis B y gel de hidróxido de aluminio. La adsorción del alérgeno es relevante para la seguridad y eficacia clínica de las vacunas adsorbidas en gel de hidróxido de aluminio en estudios previos se demostró la influencia negativa de los iones fosfato en la adsorción del alérgeno. Objetivo: Evaluar la inmunogenicidad y capacidad protectora de cuatro variantes de formulación obtenidas dentro del espacio de diseño de la vacuna PROLINEM DS. Métodos: Se emplearon 4 variantes de formulación con diferentes contenidos de tampón fosfato salino y gel de hidróxido de aluminio. Se administraron a ratones BALB/c 3 dosis subcutáneas una por semana. Luego, los ratones fueron sometidos a reto alergénico por aerosol. Resultados: Todas las variantes indujeron anticuerpos IgG1 e IgG2a alérgeno específico. Este efecto se correlacionó con el balance de citoquinas proinflamatorias Th1/Th2 en los pulmones y en los ganglios. La variante con reducción de tampón fosfato salino y gel de hidróxido de aluminio fue la de mayor índice IgG/IgE después de la vacunación. Esta relación muestra, en una variable, el equilibrio entre los componentes potencialmente bloqueadores y efectores. La tolerancia local en el lugar de la inyección mostró una reducción de los granulomas en los ratones vacunados con menos gel de hidróxido de aluminio. Conclusiones: La reducción del contenido de gel de hidróxido de aluminio y fosfatos se consideran mejoras farmacéuticas sin inconvenientes en cuanto a la inmunogenicidad de esta vacuna con un perfil de seguridad satisfactorio para futuros ensayos clínicos en humanos.

Introduction: The second generation anti allergic vaccine named PROLINEM DS is based on allergens from D. siboney house dust mite and a combination adjuvant containing PL and Alum. Allergen adsorption is relevant both safety and clinical efficacy in alum-adsorbed vaccines. Negative influence of phosphate ions on allergen adsorption was demonstrated in previous researches. Objective: To evaluate immunogenicity and protective efficacy of four variants obtained within design space of PROLINEM DS vaccine. Methods: Four variants were differentiated from each other by both phosphate and alum contents. Balb/c mice were administered with 3 doses by subcutaneous route. Further, mice were subjected to allergen aerosol challenge. Results: Specific IgG1 and IgG2a antibodies were induced by four vaccine variants. It was correlated with pro inflammatory cytokines balance Th1/Th2 both in lungs and lymphatic nodes. Formulation with lower PBS and Alum levels showed the highest IgG/IgE ratio at the end of vaccination schedule. This ratio shows in one variable the balance between potentially blocking and effector components. Mice injected with lower level of Alum showed a reduction of granuloma size in the site of vaccine administration. Conclusion: Decrease both alum and phosphate contents were a pharmaceutical improvement for antiallergic vaccines formulation. Safety and efficacy in this vaccine are crucial for future human clinical trials.

Efecto oxidativo de la anemia ferropénica severa en ratas Wistar machos recién destetadas / Oxidative effect of severe iron deficiency anemia in male just-weaned Wistar rats

Introducción: el proceso fisiológico que conlleva a la anemia nutricional por deficiencia de hierro, incluye el agotamiento de los depósitos del mineral, la disminución del aporte de hierro a la síntesis de eritrocitos y al final ocurre una disminución de la concentración de hemoglobina en sangre. Algunos estudios han demostrado que durante la condición de anemia por deficiencia de Fe se incrementa la susceptibilidad de los tejidos al daño oxidativo, mientras que otros refieren no haber encontrado diferencias entre personas sanas y anémicas. Objetivo: determinar el efecto oxidativo que ocasiona la anemia ferropénica severa inducida en un modelo experimental de ratas. Métodos: se utilizaron ratas Wistar machos recién destetadas que fueron alimentadas durante 45 días, con una dieta purificada que contenía caseína como fuente de proteínas. Los animales se distribuyeron en dos grupos de siete, uno de ellos recibió una dieta deficiente en hierro (18 mg/kg) y el otro recibió una dieta de contenido normal en hierro (42 mg/kg). Resultados: en la mucosa del duodeno, que es donde se produce la absorción intestinal de hierro, el daño oxidativo a los lípidos y a las proteínas, fue mayor en el grupo control que recibió la dieta de contenido normal en hierro, mientras que en el hígado el daño oxidativo fue mayor en los animales anémicos (p < 0,05). El aumento del daño oxidativo a nivel del hígado de los animales anémicos se explica por el movimiento del mineral, desde éste órgano hasta los tejidos eritroides para suplir la disminución de la absorción intestinal del mineral que ocasiona la deficiencia de Fe en la dieta. Este trabajo muestra otro de los efectos adversos que ocasiona la condición de anemia severa por deficiencia de Fe. Conclusiones: la condición de anemia ferropénica severa en ratas, genera como efecto adverso colateral el daño oxidativo a nivel del hígado(AU)

Introduction: the physiological process leading to nutritional iron deficiency anemia involves the depletion of mineral deposits, a decrease in the supply of iron for erythrocyte synthesis, and finally a reduction in the concentration of blood hemoglobin. Some studies have shown increased tissue susceptibility to oxidative damage in iron deficiency anemia, while others do not report any difference between healthy and anemic persons. Objective: Determine the oxidative effect of severe iron deficiency anemia in a rat experimental model. Methods: male just-weaned Wistar rats were fed for 45 days a purified diet based on casein as a source of proteins. Two groups were formed, each with seven animals. One group received an iron deficient diet (18 mg/kg) and the other a diet with normal iron content (42 mg/kg). Results: in the control group receiving a diet with normal iron content, oxidative damage to lipids and proteins was greater at the duodenal mucosa, the area where the intestinal absorption of iron takes place. In anemic animals, oxidative damage was greater in the liver (p < 0.05). Increased oxidative damage to the liver in anemic animals is explained by the movement of mineral from this organ to erythroid tissue to make up for the reduction in intestinal absorption of the mineral caused by the iron deficient diet. The study shows one more of the adverse effects of severe iron deficiency anemia. Conclusions: oxidative damage in the liver is an adverse side effect of severe iron deficiency anemia in rats(AU)

Efecto oxidativo de la anemia ferropénica severa en ratas Wistar machos recién destetadas / Oxidative effect of severe iron deficiency anemia in male just-weaned Wistar rats

INTRODUCCIÓN: el proceso fisiológico que conlleva a la anemia nutricional por deficiencia de hierro, incluye el agotamiento de los depósitos del mineral, la disminución del aporte de hierro a la síntesis de eritrocitos y al final ocurre una disminución de la concentración de hemoglobina en sangre. Algunos estudios han demostrado que durante la condición de anemia por deficiencia de Fe se incrementa la susceptibilidad de los tejidos al daño oxidativo, mientras que otros refieren no haber encontrado diferencias entre personas sanas y anémicas. OBJETIVO: determinar el efecto oxidativo que ocasiona la anemia ferropénica severa inducida en un modelo experimental de ratas. MÉTODOS: se utilizaron ratas Wistar machos recién destetadas que fueron alimentadas durante 45 días, con una dieta purificada que contenía caseína como fuente de proteínas. Los animales se distribuyeron en dos grupos de siete, uno de ellos recibió una dieta deficiente en hierro (18 mg/kg) y el otro recibió una dieta de contenido normal en hierro (42 mg/kg). RESULTADOS: en la mucosa del duodeno, que es donde se produce la absorción intestinal de hierro, el daño oxidativo a los lípidos y a las proteínas, fue mayor en el grupo control que recibió la dieta de contenido normal en hierro, mientras que en el hígado el daño oxidativo fue mayor en los animales anémicos (p < 0,05). El aumento del daño oxidativo a nivel del hígado de los animales anémicos se explica por el movimiento del mineral, desde éste órgano hasta los tejidos eritroides para suplir la disminución de la absorción intestinal del mineral que ocasiona la deficiencia de Fe en la dieta. Este trabajo muestra otro de los efectos adversos que ocasiona la condición de anemia severa por deficiencia de Fe. CONCLUSIONES: la condición de anemia ferropénica severa en ratas, genera como efecto adverso colateral el daño oxidativo a nivel del hígado.

INTRODUCTION: the physiological process leading to nutritional iron deficiency anemia involves the depletion of mineral deposits, a decrease in the supply of iron for erythrocyte synthesis, and finally a reduction in the concentration of blood hemoglobin. Some studies have shown increased tissue susceptibility to oxidative damage in iron deficiency anemia, while others do not report any difference between healthy and anemic persons. OBJECTIVE: Determine the oxidative effect of severe iron deficiency anemia in a rat experimental model. METHODS: male just-weaned Wistar rats were fed for 45 days a purified diet based on casein as a source of proteins. Two groups were formed, each with seven animals. One group received an iron deficient diet (18 mg/kg) and the other a diet with normal iron content (42 mg/kg). RESULTS: in the control group receiving a diet with normal iron content, oxidative damage to lipids and proteins was greater at the duodenal mucosa, the area where the intestinal absorption of iron takes place. In anemic animals, oxidative damage was greater in the liver (p < 0.05). Increased oxidative damage to the liver in anemic animals is explained by the movement of mineral from this organ to erythroid tissue to make up for the reduction in intestinal absorption of the mineral caused by the iron deficient diet. The study shows one more of the adverse effects of severe iron deficiency anemia. CONCLUSIONS: oxidative damage in the liver is an adverse side effect of severe iron deficiency anemia in rats.